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| ETODOLAC Note: Bien que nous nous efforçons de garder nos dossiers à jour il ne faut pas compter sur ces détails étant précis sans consulter d'abord un professionnel. Cliquez ici pour lire notre avertissement médical complet. des capsules et des comprimés de Etodolac, USP sont membres du groupe d'acide pyranocarboxylic de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Chaque comprimé contient étodolac et de la capsule pour l'administration par voie orale. Étodolac est un mélange racémique de S [de +] et [-] R-énantiomères. Étodolac est un composé cristallin blanc, insoluble dans l'eau mais soluble dans les alcools, le chloroforme, le diméthylsulfoxyde, et une solution aqueuse de polyethylene glycol. Le nom chimique est (В ±) 1,8-diéthyl-1,3,4,9-tetrahydropyrano - [3,4-b] indole-1-acétique. Le poids moléculaire de la base est de 287,37. Il a un pKa de 4,65 et un n-octanol: coefficient de partage entre l'eau de 11,4 à pH 7,4. La formule moléculaire de l'étodolac est CHNO, et il a la formule structurelle suivante: Chaque capsule, pour l'administration orale, contient 200 ou 300 mg d'étodolac. En outre, chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants: hydroxyde d'ammonium USP, Oxyde de fer noir USP, Dioxyde colloïdal Silicone NF, Erythrosine (200 mg seulement), l'alcool éthylique USP, Gélatine, alcool isopropylique USP, Lactose monohydraté NF, Magnesium Stearate NF, Cellulose microcristalline NF, N-Butyl Alcohol USP, Povidone USP, propylène glycol USP, eau purifiée USP, Shellac, dioxyde de titane. Chaque comprimé, pour une administration par voie orale, contenant 400 mg ou 500 mg d'étodolac. En outre, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: Hydroxypropylméthylcellulose 2910 USP, Lactose monohydraté NF, Magnesium Stearate, Cellulose microcristalline NF, Povidone USP, et glycolate d'amidon sodique NF. De plus, chaque comprimé de 400 mg contient l'oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, Polyéthylène Glycol 400 NF, et le dioxyde de titane. Chaque comprimé de 500 mg contient Bleu Oy Opadry (FD + C bleu # 1 Aluminium Lake et D + C Jaune # 10). Étodolac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui présente des propriétés anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques chez des modèles animaux. Le mécanisme d'action de l'étodolac, comme celle d'autres AINS, ne soit pas complètement comprise, mais elle peut être liée à l'inhibition de la Prostaglandine synthetase. Etodolac est un mélange racémique de [-] R - et [+] S-étodolac. Comme avec d'autres AINS, il a été démontré chez les animaux que le [+] S-forme est biologiquement active. Les deux énantiomères sont stables et il n'y a pas [-] R à [+] S conversion in vivo. La biodisponibilité systémique de l'étodolac à partir de capsules de étodolac et de comprimés, USP est de 100% par rapport à la solution et au moins 80% tel que déterminé à partir d'études de bilan de masse. Etodolac est bien absorbé et avait une biodisponibilité relative de 100% lorsque 200 mg gélules ont été comparés avec une solution de étodolac. Basé sur des études de bilan de masse, la disponibilité systémique de l'étodolac soit de la formulation de comprimé ou de gélule est d'au moins 80%. Etodolac ne subit pas important métabolisme de premier passage après administration orale. Les concentrations moyennes (В ± 1 SD) plasmatiques maximales (C) varient d'environ 14 В ± 4-37 В ± 9 Вμg / mL après 200 à 600 mg de doses uniques et sont accessibles en 80 В ± 30 minutes (voir le tableau 1 pour le résumé des paramètres pharmacocinétiques). La dose-proportionnalité basée sur l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) est linéaire suivant des doses allant jusqu'à 600 mg toutes les 12 heures. Les concentrations maximales sont proportionnelles à la dose pour les deux étodolac total et libre après des doses allant jusqu'à 400 mg toutes les 12 heures, mais après une dose de 600 mg, le pic est d'environ 20% plus élevé que prévu sur la base des doses plus faibles. Le degré d'absorption de l'étodolac est pas affectée lorsque les comprimés de étodolac ou capsules sont administrés après un repas. La prise d'aliments, cependant, réduit la concentration maximale atteinte par environ la moitié et augmente le temps de concentration maximale de 1,4 à 3,8 heures. Tableau 1. Moyenne (CV%) * paramètres pharmacocinétiques de l'étodolac chez les adultes en bonne santé et normaux Divers Populations particulières Le volume apparent de distribution moyen (Vd / F) de étodolac est d'environ 390 ml / kg. Etodolac est plus de 99% lié aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine. La fraction libre est inférieure à 1% et est indépendante de la concentration totale étodolac sur la gamme de dose étudiée. On ne sait pas si l'étodolac est excrété dans le lait maternel; Toutefois, en fonction de ses propriétés physico-chimiques, l'excrétion dans le lait maternel est attendue. Les données des études in vitro, en utilisant des concentrations sériques maximales à des doses thérapeutiques rapportés chez l'homme, montrent que la fraction libre de étodolac est pas significativement modifiée par l'acétaminophène, l'ibuprofène, l'indométacine, le naproxène, le piroxicam, chlorpropamide, glipizide, glyburide, la phénytoïne et le probénécide. Etodolac est largement métabolisé dans le foie. Le rôle, le cas échéant, d'un système cytochrome P450 spécifique dans le métabolisme de l'étodolac est inconnue. Étodolac plusieurs métabolites ont été identifiés dans le plasma et l'urine humains. D'autres métabolites restent à identifier. Les métabolites comprennent 6, 7 et 8 hydroxylé-étodolac et étodolac glucuronide. Après une dose unique de 14C-étodolac, métabolites hydroxylés représentaient moins de 10% du produit total dans le sérum. Le dosage chronique, hydroxylé-étodolac métabolite ne s'accumule pas dans le plasma des patients ayant une fonction rénale normale. La mesure de l'accumulation de métabolites hydroxylés-étodolac chez les patients présentant une insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Les métabolites hydroxylés-étodolac subissent une glucuronidation suivie par excrétion rénale et l'élimination partielle dans les fèces. La clairance orale moyenne de étodolac après administration orale est de 49 (В ± 16) / h / kg mL. Environ 1% de la dose d'étodolac est excrété sous forme inchangée dans les urines avec 72% de la dose excrétée dans l'urine sous forme de médicament mère, plus métabolite: dysfonction rénale est généralement nécessaire. La demi-vie terminale (t) de l'étodolac est de 6,4 heures (22% CV). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou hémodialyse, ajustement de la posologie est généralement pas nécessaire. L'excrétion fécale représentait 16% de la dose. Dans les études cliniques étodolac, aucune différence de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Dans les études pharmacocinétiques, l'âge a été montré de ne pas avoir d'effet sur la demi-vie ou d'une protéine de liaison étodolac, et il n'y avait pas de changement dans l'accumulation de médicament prévu. Par conséquent, aucune adaptation de la posologie est généralement nécessaire chez les personnes âgées sur la base de la pharmacocinétique (voir des PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique). Etodolac est principalement éliminé par le rein. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir MISES EN GARDE, Effets rénaux). La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques âgés de moins de 18 ans n'a pas été établie. pharmacokinetic les différences dues à la race n'a pas été identifié. Des études cliniques ont inclus des patients de plusieurs races, dont tous ont répondu de la même façon. Étodolac est principalement métabolisé par le foie. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique compensée, la disposition de l'étodolac total et libre ne soit pas modifié. Les patients atteints de maladies hépatiques aiguës et chroniques ne sont généralement pas besoin de doses réduites de étodolac par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Cependant, la clairance de l'étodolac dépend de la fonction hépatique et pourrait être réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. liaison aux protéines plasmatiques Etodolac n'a pas changé chez les patients ayant une cirrhose hépatique compensée étodolac donné. pharmacocinétique Etodolac ont été étudiés chez des sujets présentant une insuffisance rénale. Etodolac clairance rénale est resté inchangé en présence d'une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 37-88 ml / min). En outre, il n'y avait pas de différences significatives dans la disposition de l'étodolac total et libre chez ces patients. Cependant, l'étodolac doit être utilisé avec prudence chez ces patients parce que, comme avec d'autres AINS, il peut en outre diminuer la fonction rénale chez certains patients. Chez les patients sous hémodialyse, il y avait une plus grande clairance apparente de 50% de l'étodolac totale, en raison d'un 50% plus grande fraction non liée. clairance de étodolac gratuit n'a pas été modifié, ce qui indique l'importance de la liaison à la disposition de étodolac protéine. Étodolac ne soit pas sensiblement éliminé du sang chez les patients subissant une hémodialyse. Adultes normaux en bonne santé (18-65) +  Les hommes en bonne santé (18-65) В В В В В В В Â Les essais cliniques contrôlés dans l'analgésie étaient une seule dose, randomisée en double aveugle, des études parallèles dans trois modèles de douleur, y compris les extractions dentaires. La dose efficace analgésique pour étodolac établie dans ces modèles de douleur aiguë était de 200 à 400 mg. Le début de l'analgésie est produite environ 30 minutes après l'administration orale. 200 mg d'étodolac fourni une efficacité comparable à celle obtenue avec de l'aspirine (650 mg). Étodolac 400 mg fourni une efficacité comparable à celle obtenue avec le paracétamol avec de la codéine (600 mg + 60 mg). L'effet analgésique de pointe est comprise entre 1 et 2 heures. Durée de soulagement en moyenne 4 à 5 heures pour 200 mg de étodolac et 5 à 6 heures pour 400 mg de étodolac telle que mesurée par où environ la moitié des patients requis remedication. L'utilisation de l'étodolac dans la gestion des signes et symptômes de l'arthrose de la hanche ou du genou a été évaluée en double aveugle, les essais cliniques contrôlés randomisés dans 341 patients. Chez les patients souffrant d'arthrose du genou, l'étodolac, à des doses de 600 à 1000 mg / jour, était mieux que le placebo dans deux études. Les essais cliniques dans l'arthrose utilisé b. i.d. posologies. Dans une étude de 3 mois avec 426 patients, étodolac 300 mg deux fois par jour a été efficace dans la gestion de l'arthrite rhumatoïde et comparable en efficacité au piroxicam 20 mg / jour. Dans une étude à long terme avec 1446 patients chez lesquels 60% des patients ont terminé le traitement de 6 mois et 20% de 3 ans de traitement, l'étodolac, à une dose de 500 mg deux fois par jour à condition d'efficacité comparable à celle obtenue avec l'ibuprofène 600 mg q. i.d. Au cours des essais cliniques chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, l'étodolac a été utilisé en combinaison avec de l'or, la D-pénicillamine, la chloroquine, les corticostéroïdes et le methotrexate. Examiner attentivement les avantages et les risques de capsules étodolac et comprimés, USP, et d'autres options de traitement possibles avant de décider d'utiliser des capsules et des comprimés étodolac, USP. Utilisez la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement des patients individuels (voir MISES EN GARDE). Etodolac capsules et comprimés, USP sont indiqués: Etodolac capsules et comprimés, USP sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'étodolac ou d'autres ingrédients dans étodolac. Etodolac capsules et comprimés, USP ne doivent pas être administrés à des patients qui ont des antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions sévères, rarement fatales, anaphylactique comme aux AINS ont été rapportés chez ces patients (voir MISES EN GARDE, Réactions et PRÉCAUTIONS anaphylactoïdes, l'asthme pré-existants). capsules Etodolac et comprimés, USP sont contre-indiqués pour le traitement de la douleur péri-opératoire dans le cadre d'un pontage aorto-coronarien (CABG) (voir MISES EN GARDE). Les essais cliniques de plusieurs COX-2 AINS sélectifs et non sélectifs jusqu'à une durée de trois ans, ont montré un risque accru de maladies cardiovasculaires graves (CV) des événements thrombotiques, l'infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, qui peut être fatale. Tous les AINS, à la fois la COX-2 sélectifs et non sélectifs, peuvent avoir un risque similaire. Les patients atteints de la maladie de CV ou de facteurs de risque connus de maladie CV peuvent être plus à risque. Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant toute la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants pour le développement de tels événements, même en l'absence de symptômes de CV précédents. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'événements cardiovasculaires graves et les mesures à prendre si elles se produisent. Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves associés à l'utilisation d'AINS. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements GI graves (voir MISES EN GARDE, Effets gastro-intestinaux - Risque d'Ulcération, Saignement et Perforation). Deux grandes contrôlées, essais, cliniques d'un AINS sélectif de la COX-2 pour le traitement de la douleur dans les 10-14 premiers jours suivant la chirurgie CABG ont trouvé une augmentation de l'incidence de l'infarctus du myocarde et d'accident vasculaire cérébral (voir CONTRE-INDICATIONS). AINS, y compris les capsules de étodolac et comprimés, USP, peut conduire à l'apparition d'une nouvelle hypertension ou l'aggravation d'une hypertension préexistante, dont chacun peut contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des diurétiques thiazidiques ou diurétiques de l'anse peuvent avoir une déficience réponse à ces thérapies en prenant des AINS. AINS, y compris les capsules de étodolac et comprimés, USP, doivent être utilisés avec précaution chez les patients souffrant d'hypertension. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée lors de l'initiation du traitement par AINS et tout au long de la thérapie. La rétention hydrique et de l'œdème ont été observés chez certains patients prenant des AINS. capsules Etodolac et comprimés, USP doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque. AINS, y compris les capsules de étodolac et comprimés, USP, peuvent causer des gastro-intestinales sérieuses (GI) des événements indésirables, y compris l'inflammation, des saignements, une ulcération et perforation de l'estomac, l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peut être fatale. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités avec des AINS. Seulement un sur cinq patients, qui développent un GI supérieur événement indésirable grave sur la thérapie NSAID, est symptomatique. ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements bruts ou perforation causés par les AINS surviennent chez environ 1% des patients traités pendant 3-6 mois, et environ 2-4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent avec une plus longue durée d'utilisation, ce qui augmente la probabilité de développer un événement GI grave à un certain moment au cours de la thérapie. Cependant, la thérapie même à court terme ne sont pas sans risque. Les médecins doivent informer les patients sur les signes et / ou des symptômes de toxicité gastro-intestinale grave et les mesures à prendre si elles se produisent. Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence chez les personnes ayant des antécédents de maladie ulcéreuse ou saignement gastro-intestinal. Les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal, et / ou saignement gastro-intestinal, et qui utilisent les AINS ont plus de 10 fois le risque accru de développer un GI purge par rapport aux patients avec aucun de ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités avec des AINS comprennent l'utilisation concomitante de corticostéroïdes ou d'anticoagulants oraux, plus la durée du traitement AINS, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'âge avancé, et un mauvais état de santé général. La plupart des rapports spontanés d'événements GI fatals sont chez les patients âgés ou affaiblis et, par conséquent, une attention particulière doivent être prises dans le traitement de cette population. Pour minimiser le risque potentiel d'un événement défavorable GI chez les patients traités par un AINS, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant toute la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester vigilants pour les signes et les symptômes de GI ulcérations et des saignements pendant la thérapie NSAID et lancer rapidement l'évaluation et le traitement supplémentaire si un événement indésirable grave GI est suspectée. Cela devrait inclure l'arrêt de l'AINS jusqu'à ce qu'un événement indésirable gastro-intestinale grave est exclue. Pour les patients à haut risque, les thérapies alternatives qui ne concernent pas les AINS doivent être pris en considération. L'administration à long terme des AINS a provoqué une nécrose papillaire rénale et d'autres lésions rénales. La toxicité rénale a également été observé chez les patients dont les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une diminution dose-dépendante de la formation de prostaglandines et secondairement du débit sanguin rénal, qui peut précipiter une décompensation rénale manifeste. Les patients présentant un plus grand risque de cette réaction sont ceux avec la fonction rénale altérée, l'insuffisance cardiaque, un dysfonctionnement hépatique, les diurétiques de prise et les inhibiteurs de l'ECA, et les personnes âgées. L'arrêt du traitement AINS est habituellement suivie du retour à l'état de pré-traitement. Rénal hyperplasie épithéliale de transition pelvienne, une évolution spontanée se produit avec une fréquence variable, a été observée avec une fréquence accrue chez des rats mâles traités dans une étude chronique de 2 ans. La prudence est recommandée chez les patients atteints de maladie rénale préexistante. Aucune information disponible à partir d'études cliniques contrôlées sur l'utilisation de capsules de étodolac et comprimés, USP, chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Par conséquent, le traitement avec des capsules de étodolac et comprimés, USP est pas recommandé chez ces patients atteints de maladie rénale avancée. Si les capsules de étodolac et des comprimés, la thérapie d'USP doivent être lancées, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est conseillé. Comme avec d'autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir chez des patients sans exposition préalable à des capsules de étodolac et comprimés, USP. capsules Etodolac et comprimés, USP ne doivent pas être administrés aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptôme se produit généralement chez les patients asthmatiques qui souffrent de rhinite avec ou sans polypes nasaux, ou qui manifestent des bronchospasmes graves, potentiellement mortelle après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. réactions fatales ont été rapportées chez ces patients (voir CONTRE-INDICATIONS et PRECAUTIONS, le général, pré-existante asthme). L'aide d'urgence doit être recherchée dans les cas où une réaction anaphylactique se produit. AINS, y compris les capsules de étodolac et comprimés, USP, peuvent causer des événements graves de la peau indésirables telles que la dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (TEN), qui peut être fatale. Ces événements graves peuvent survenir sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de manifestations cutanées graves et utilisation du médicament devrait être arrêté à la première apparition de l'éruption cutanée ou de tout autre signe d'hypersensibilité. À la fin de la grossesse, le troisième trimestre, comme avec d'autres AINS, des capsules de étodolac et comprimés, USP doit être évitée car elle peut provoquer la fermeture prématurée du canal artériel (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse, Effets non tératogènes). capsules Etodolac et comprimés, USP ne peut attendre de se substituer à des corticostéroïdes ou pour traiter l'insuffisance surrénalienne. L'arrêt brutal de corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sous corticothérapie prolongée devraient avoir leur thérapie effilé uniquement si une décision est prise pour arrêter les corticostéroïdes. L'activité pharmacologique des capsules et des comprimés étodolac, USP dans la fièvre et l'inflammation en réduisant peut diminuer l'utilité de ces signes diagnostiques dans la détection de complications de conditions douloureuses noninfectieuses présumées. élévations Borderline d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent se produire dans jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris les capsules de étodolac et comprimés, USP. Ces anomalies de laboratoire peuvent progresser, restent inchangées, ou peuvent être transitoires avec la poursuite du traitement. élévations notables de ALT ou AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) ont été rapportés chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. En outre, de rares cas de réactions sévères hépatiques, y compris la jaunisse et l'hépatite fulminante fatale, nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique, certains d'entre eux avec une issue fatale, ont été rapportés. Un patient présentant des symptômes et / ou signes suggérant un dysfonctionnement hépatique, ou chez qui un test anormal du foie a eu lieu, devrait être évalué pour la preuve du développement d'une réaction hépatique plus sévère pendant le traitement avec étodolac. Si des signes et des symptômes compatibles avec la maladie de foie cliniques se développent, ou si des manifestations systémiques se produisent (par exemple l'éosinophilie, éruption cutanée, etc.), des capsules de étodolac et comprimés, USP doit être interrompu. L'anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS, y compris les capsules de étodolac et comprimés, USP. Cela peut être dû à la rétention d'eau, la perte de sang de GI occulte ou brute, ou un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Les patients sous traitement à long terme avec les AINS, y compris les capsules de étodolac et les comprimés, USP, devraient avoir leur hémoglobine ou hématocrite si elles présentent des signes ou symptômes de l'anémie. Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et ont été montrés pour prolonger le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moins, d'une durée plus courte, et réversible. Les patients recevant des capsules de étodolac et comprimés, USP, qui pourraient être affectées par des altérations de la fonction plaquettaire, tels que ceux qui ont des troubles de la coagulation ou les patients recevant des anticoagulants, doivent être surveillés attentivement. Les patients souffrant d'asthme peuvent avoir l'aspirine asthme sensible. L'utilisation de l'aspirine chez des patients souffrant d'asthmes sensibles à l'aspirine a été associée à un bronchospasme grave qui peut être fatale. Depuis la réactivité croisée, y compris bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été rapportés chez ces patients sensibles à l'aspirine, des capsules de étodolac et comprimés, USP ne doit pas être administré à des patients atteints de cette forme de sensibilité à l'aspirine et devrait être utilisé avec prudence chez tous les patients souffrant d'asthme préexistant. Les patients doivent être informés des renseignements suivants avant de commencer le traitement par un AINS et périodiquement au cours de la thérapie en cours. Les patients doivent également être encouragés à lire le Guide des médicaments AINS qui accompagne chaque prescription dispensée. Parce que des ulcérations et des saignements GI des voies graves peuvent se produire sans prévenir des symptômes, les médecins doivent surveiller les signes ou les symptômes de saignements gastro-intestinaux. Les patients sous traitement à long terme avec les AINS devraient avoir leur CBC et un profil de chimie vérifiée périodiquement pour des signes ou des symptômes de l'anémie. Des mesures appropriées devraient être prises en cas de tels signes d'anémie se produire. Si des signes et des symptômes compatibles avec une maladie hépatique ou rénale cliniques se développent, des manifestations systémiques se produisent (par exemple l'éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou empirent, capsules étodolac et comprimés, USP doit être interrompu. Les rapports suggèrent que les AINS peuvent diminuer l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Cette interaction doit être prise en considération chez les patients prenant des AINS en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA (voir MISES EN GARDE). L'administration concomitante d'antiacides n'a aucun effet apparent sur le degré d'absorption de capsules et de comprimés étodolac, USP. Cependant, les antiacides peuvent diminuer la concentration maximale atteinte par 15% à 20%, mais n'a pas d'effet détectable sur le temps à crête. Quand les capsules et les comprimés de étodolac, USP est administré avec de l'aspirine, la liaison aux protéines est réduite, bien que le dégagement de l'étodolac libre ne soit pas modifié. La signification clinique de cette interaction est inconnue; Cependant, comme avec d'autres AINS, l'administration concomitante de étodolac et de l'aspirine est généralement pas recommandée en raison du risque d'effets indésirables accrus. Etodolac, comme les autres AINS, par leurs effets sur les prostaglandines rénales, peut provoquer des changements dans l'élimination de ces médicaments conduisant à des taux sériques élevés de cyclosporine, la digoxine, le méthotrexate, et une toxicité accrue. Néphrotoxicité associée à la cyclosporine peut également être améliorée. Les patients recevant ces médicaments qui sont donnés étodolac, ou tout autre AINS, et en particulier les patients ayant une fonction rénale altérée, devraient être observés pour le développement des toxicités spécifiques de ces médicaments. Les AINS, tels que l'étodolac, ne doivent pas être administrés avant ou en concomitance avec des doses élevées de methotrexate. AINS ont été signalés à inhiber de manière compétitive l'accumulation de methotrexate dans les tranches de rein de lapin. Cela peut indiquer qu'ils pourraient améliorer la toxicité du méthotrexate. En général, la prudence devrait être utilisée lorsque les AINS sont administrés de façon concomitante avec le méthotrexate. Etodolac n'a aucune interaction pharmacocinétique apparente lorsqu'il est administré avec le furosémide ou l'hydrochlorothiazide. Néanmoins, les études cliniques, ainsi que des observations post-commerTadalafilation ont montré que l'étodolac peut réduire l'effet natriurétique du furosémide et thiazidiques chez certains patients avec une éventuelle perte de contrôle de la pression artérielle. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines rénales. Pendant un traitement concomitant avec des AINS, le patient devrait être observé de près les signes d'insuffisance rénale ou de l'échec (voir MISES EN GARDE, Effets rénaux), ainsi que pour assurer l'efficacité diurétique. Etodolac n'a aucune interaction pharmacocinétique apparente lorsqu'il est administré avec le glyburide. AINS ont produit une élévation des taux plasmatiques de lithium et une réduction de la clairance rénale du lithium. La concentration minimale moyenne de lithium a augmenté de 15% et la clairance rénale a été réduite d'environ 20%. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines rénales par l'AINS. Ainsi, lorsque les AINS et le lithium sont administrés en même temps, les sujets doivent être observés attentivement les signes de toxicité du lithium. Une surveillance attentive des niveaux de lithium est conseillée dans le cas des ajustements de dosage AINS sont nécessaires. Phénylbutazone entraîne une augmentation (environ 80%) dans la fraction libre de étodolac. Bien que des études in vivo n'a pas été fait pour voir si la clairance de l'étodolac est modifiée par l'administration concomitante de phénylbutazone, il est déconseillé de les coadministered. Etodolac n'a aucune interaction pharmacocinétique apparente lorsqu'il est administré avec la phénytoïne. Les effets de la warfarine et les AINS sur saignements gastro-intestinaux sont synergiques, de telle sorte que les utilisateurs de ces deux médicaments ont ensemble un risque de saignement gastro-intestinale grave supérieur à celui des utilisateurs de chaque médicament seul. Les études pharmacocinétiques à court terme ont démontré que l'administration concomitante de capsules et de comprimés warfarine et étodolac, USP se traduit par la liaison de la warfarine aux protéines réduite, mais il n'y avait pas de changement dans la clairance de la warfarine libre. Il n'y avait aucune différence significative dans les effets pharmacodynamiques de la warfarine administrée seule et warfarine administrée avec les capsules et les comprimés étodolac, USP, telle que mesurée par le temps de prothrombine. Ainsi, un traitement concomitant par la warfarine et l'étodolac ne devrait pas nécessiter un ajustement de la posologie de chaque médicament. Cependant, il faut être prudent car il y a eu quelques rapports spontanés de temps de prothrombine prolongés, avec ou sans saignement, chez les patients étodolac traités recevant un traitement de warfarine. Une surveillance étroite de ces patients est donc recommandé. L'urine des patients qui prennent étodolac peut donner une réaction faussement positive pour la bilirubine urinaire (urobilin) en raison de la présence de métabolites phénoliques de l'étodolac. méthodologie dip-stick de diagnostic, utilisé pour détecter des corps cétoniques dans les urines, a donné lieu à des résultats faussement positifs chez certains patients traités par étodolac. En général, ce phénomène n'a pas été associée à d'autres événements significatifs sur le plan clinique. Aucune relation dose n'a été observée. traitement Etodolac est associée à une légère diminution du taux d'acide urique sérique. Dans les essais cliniques, des diminutions moyennes de 1 à 2 mg / dL ont été observés chez les patients arthritiques recevant étodolac (600 à 1000 mg / jour) après 4 semaines de traitement. Ces niveaux sont ensuite restés stables jusqu'à 1 an de traitement. Aucun effet cancérogène de l'étodolac a été observée chez les souris ou les rats recevant des doses orales de 15 mg / kg / jour (45 à 89 mg / m, respectivement) ou moins pour des périodes de 2 ans ou 18 mois, respectivement. Etodolac n'a pas été mutagène dans les tests in vitro effectués avec S. typhimurium et les cellules de lymphome de souris, ainsi que dans un test in vivo du micronoyau de souris. Toutefois, les données du test des lymphocytes périphériques humains in vitro ont montré une augmentation du nombre de lacunes (3,0 à 5,3% des régions non colorées dans la chromatides sans dislocation) entre les cultures de étodolac traitées (50-200 Вμg / ml) par rapport aux témoins négatifs (2,0%); aucune autre différence n'a été notée entre les témoins et les groupes traités par le médicament. Etodolac montré aucune altération de la fertilité chez les rats mâles et femelles à des doses orales de 16 mg / kg (94 mg / m). Cependant, l'implantation réduite des œufs fécondés est produite dans le / groupe kg 8 mg. Dans les études de tératologie, des cas isolés d'altérations dans le développement des membres ont été trouvés et inclus polydactylie, oligodactylie, syndactylie et phalanges non ossifiés chez le rat et oligodactylie et synostosis des métatarsiens chez les lapins. Ceux-ci ont été observés à des doses (2 à 14 mg / kg / jour) à proximité de doses cliniques humains. Cependant, la fréquence et la répartition des groupes de dosage de ces résultats dans les études initiales ou répétées n'a pas établi une relation claire de la drogue ou de la dose-réponse. Les études animales de reproduction ne sont pas toujours de prédire la réponse humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. capsules Etodolac et comprimés, USP devrait être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. capsules Etodolac et comprimés, USP devrait être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient le risque potentiel pour le fœtus. A cause des effets connus des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le système cardiovasculaire foetal (fermeture du canal artériel), utiliser pendant la grossesse (en particulier au cours du troisième trimestre de la grossesse) doit être évitée. Dans les études de rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une incidence accrue de dystocie, la parturition retardée, et une diminution de la survie des petits produits. Les effets des capsules et des comprimés étodolac, USP sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes ne sont pas connus. Des traces de certains AINS ont été rapportés dans le lait maternel. On ne sait pas si étodalac est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de capsules et de comprimés étodolac, USP, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament en tenant compte de l'importance du médicament à la mère. Innocuité et l'efficacité chez les enfants de moins de 18 ans n'a pas été établie. Comme pour tout AINS, la prudence devrait être exercée dans le traitement des personnes âgées (65 ans et plus) et en augmentant la dose (voir MISES EN GARDE). Dans les capsules et comprimés étodolac, les études cliniques de l'USP, aucune différence de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Dans les études pharmacocinétiques, l'âge a été montré de ne pas avoir d'effet sur la demi-vie ou d'une protéine de liaison étodolac, et il n'y avait pas de changement dans l'accumulation de médicament prévu. Par conséquent, aucun ajustement de la posologie est généralement nécessaire chez les personnes âgées sur la base de la pharmacocinétique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières). Les patients âgés peuvent être plus sensibles aux effets inhibitrices des AINS (sur le tractus gastro-intestinal et les reins) que les patients plus jeunes (voir MISES EN GARDE). En particulier, les patients âgés ou affaiblis qui reçoivent un traitement par AINS semblent tolérer une ulcération gastro-intestinale ou de saignement moins bien que d'autres personnes, et la plupart des rapports spontanés d'événements GI fatals sont dans cette population. Etodolac est principalement éliminé par le rein. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, il faut prendre soin dans le choix de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir MISES EN GARDE, Effets rénaux). Chez les patients prenant des capsules d'étodolac et de comprimés, USP ou d'autres AINS, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés survenant chez environ 1-10% des patients sont: expériences gastro-intestinaux, notamment: douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, brut saignement / perforation, brûlures d'estomac, des nausées, des ulcères gastro-intestinaux (gastrique / duodénal), vomissements. D'autres événements, y compris: la fonction rénale anormale, l'anémie, des étourdissements, œdème, élévation des enzymes hépatiques, des maux de tête, ont augmenté le temps de saignement, prurit, éruptions cutanées, des acouphènes. informations concernant les effets indésirables pour l'étodolac a été dérivé de 2.629 patients arthritiques traités avec des capsules de étodolac et comprimés dans les essais en double aveugle et en ouvert cliniques de 4 à 320 semaines dans la durée et les études de surveillance post-commerTadalafilation dans le monde entier. Dans les essais cliniques, la plupart des effets indésirables ont été légers et transitoires. Le taux d'abandon dans les essais cliniques contrôlés, en raison d'événements indésirables, était jusqu'à 10% pour les patients traités avec étodolac. Nouvelles plaintes des patients (avec une incidence supérieure ou égale à 1%) sont listés ci-dessous par système de corps. Les incidences ont été déterminées à partir d'essais cliniques portant sur 465 patients souffrant d'arthrose traités avec 300 à 500 mg de étodolac b. i.d. (I. e. 6-1000 mg / jour). Corps dans son ensemble - Frissons et système fever. Digestive - dyspepsie (10%), des douleurs abdominales 1, diarrhée 1, flatulence 1, nausées 1, distension abdominale, douleur épigastrique, selles anormales, constipation, gastrite, méléna, système vomiting. Nervous - Asthénie / 1 des malaises, des étourdissements 1, dépression, nervosité, fatigue. Skin et appendices - prurit, rash. Special sens - vision floue, système tinnitus. Urogenital - Dysurie, frequency. Musculoskeletal†urinaire "Arthralgie. les plaintes liées à la drogue des patients qui se produisent dans moins de 3%, mais plus de 1%, sont non marquées. (Les effets indésirables rapportés seulement dans l'expérience post-commerTadalafilation dans le monde entier, pas vu dans les essais cliniques, sont considérés comme rares et sont en italiques.) Corps dans son ensemble - Réaction allergique, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris le choc). Système cardiovasculaire - Hypertension, insuffisance cardiaque congestive, bouffées de chaleur, palpitations, syncope, vascularite (y compris nécrosante et allergique). Système digestif - Thirst, sécheresse de la bouche, stomatite ulcérative, anorexie, éructation, élévation des enzymes hépatiques, hépatite cholestatique, hépatite, ictère cholestatique, duodénite, ictère, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, ulcère gastro-duodénal avec ou sans saignement et / ou de perforation, l'ulcération intestinale , de la pancréatite. Système sanguin et lymphatique - Ecchymose, anémie, thrombocytopénie, le temps de saignement augmenté, agranulocytose, anémie hémolytique, l'anémie aplasique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie. Métabolisme et nutrition - Oedème, augmentation de la créatinine sérique, l'hyperglycémie chez les patients diabétiques préalablement contrôlées. Système nerveux - Insomnie, système somnolence. Respiratory - Asthme, infiltration pulmonaire avec eosinophilia. Skin et annexes - Œdème de Quincke, la transpiration, l'urticaire, la dermatite exfoliative, éruption vésiculobulleuse, vascularite cutanée avec purpura, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, vascularite leucocytoclasique, hyperpigmentation, érythème polymorphe. sens spéciaux - photophobie, transitoire système visuel disturbances. Urogenital - BUN en plongée, insuffisance rénale, insuffisance rénale, nécrose papillaire rénale. (Événements médicaux survenant dans des circonstances où les relations de cause à effet étodolac est incertain. Ces réactions sont répertoriés comme informations d'alerte pour les médecins.) Corps dans son ensemble - Infection, système headache. Cardiovascular - arythmies, infarctus du myocarde, système de accident. Digestive cérébrovasculaire - oesophagite avec ou sans sténose ou cardiospasme, colite, GI inconfort, sensation de brûlure, sang dans les selles, gastralgies, discomfort. Metabolic abdominale supérieure et nutritionnel - Changement dans le système weight. Nervous - Paresthésie, confusion, système irritability. Respiratory - Bronchite, bronchospasme, dyspnée, pharyngite, rhinite, sinusitis. Skin et appendices - Alopécie, éruption maculo-papuleuse, photosensibilité, peau peeling. Special détecte - Conjonctivite, surdité, altération du goût, perte de système taste. Urogenital - cystite, hématurie, leucorrhée, calculs rénaux, néphrite interstitielle, les irrégularités de saignements utérins, rénale impairment. Musculoskeletal†"douleur musculaire. Corps dans son ensemble - Sepsis, système deathCardiovascular - système TachycardiaDigestive - Les ulcères gastriques, gastrite, saignement gastro-intestinal, glossite, hematemesisHemic et le système lymphatique - Système LymphadenopathyNervous - Anxiété, rêves anormaux, des convulsions, le coma, les hallucinations, la méningite, des tremblements, système vertigoRespiratory - Respiratoire la dépression, le système pneumoniaUrogenital - oligurie / polyurie, protéinurie Les symptômes suivants AINS surdosage aigu sont généralement limités à la léthargie, la somnolence, des nausées, des vomissements et des douleurs épigastriques, qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. saignements gastro-intestinaux peut se produire et le coma a eu lieu suivant l'ibuprofène massif ou une surdose méfénamique-acide. Hypertension, insuffisance rénale aiguë, et la dépression respiratoire peut survenir, mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportés avec l'ingestion thérapeutique des AINS, et peuvent se produire après un surdosage. Les patients doivent être gérés par un traitement symptomatique suite à une overdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Vomissements et / ou du charbon actif (60 à 100 g chez les adultes, 1 à 2 g / kg chez les enfants) et / ou un laxatif osmotique peut être indiqué chez les patients vus dans les 4 heures suivant l'ingestion avec des symptômes ou à la suite d'une surdose importante (5 à 10 fois la dose habituelle). diurèse forcée, l'alcalinisation des urines, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne serait probablement pas utile en raison de forte liaison aux protéines de étodolac. Examiner attentivement les avantages et les risques de capsules étodolac et comprimés, USP et d'autres options de traitement possibles avant de décider d'utiliser des capsules de étodolac et comprimés, USP. Utilisez la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement des patients individuels (voir MISES EN GARDE). Après avoir observé la réponse au traitement initial avec des capsules de étodolac et comprimés, USP, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction des besoins de chaque patient. Ajustement de la posologie des capsules et des comprimés étodolac, USP est généralement pas nécessaire chez les patients présentant une légère à modérée d'insuffisance rénale. Etodolac doit être utilisé avec prudence chez ces patients, parce que, comme avec d'autres AINS, il peut en outre diminuer la fonction rénale chez certains patients présentant une insuffisance rénale (voir MISES EN GARDE, Effets rénaux). La dose quotidienne totale recommandée de étodolac pour la douleur aiguë est jusqu'à 1000 mg, étant donné que 200-400 mg toutes les 6 à 8 heures. Doses de étodolac supérieure à 1000 mg / jour n'a pas été évaluée de manière adéquate dans les essais bien contrôlés. La dose initiale recommandée de étodolac pour la gestion des signes et symptômes de l'arthrose ou la polyarthrite rhumatoïde est: 300 mg deux fois par jour t. i.d. ou 400 mg b. i.d. ou 500 mg deux fois par jour Une dose plus faible de 600 mg / jour peut suffire pour l'administration à long terme. Les médecins doivent être conscients que des doses supérieures à 1000 mg / jour n'a pas été évaluée de manière adéquate dans les essais cliniques bien contrôlés. Dans des conditions chroniques, une réponse thérapeutique à la thérapie avec l'étodolac est parfois vu dans une semaine de traitement, mais le plus souvent est observé par deux semaines. Après une réponse satisfaisante a été obtenue, la dose du patient doit être revu et ajusté au besoin. Etodolac capsules et comprimés, USP sont disponibles comme: Les capsules étodolac, USP 200 mg gélules (capsules de roses avec "ETO 200 MG" imprimé en noir sur le capuchon et le corps) 300 mg gélules (capsules rose pâle avec "ETO 300 MG" imprimé en noir sur le capuchon et le corps) Entreposer à 20В ° -25В ° C (68В ° -77В ° F) [voir Température ambiante contrôlée USP], protégé contre l'humidité. Etodolac Tablets, USP 400 mg comprimés (pêche, forme ovale, pelliculé, tablettes insécable "T88" gravé sur un côté) 500 mg (bleu, de forme ovale, le film enduit, tablettes insécable "TARO" gravé sur une face et «89.» gravé sur l'autre côté) Entreposer à 20В ° -25В ° C (68В ° -77В ° F) [voir USP contrôlée température ambiante]. Conserver les comprimés dans le contenant d'origine jusqu'à utilisation. Dispensez dans le récipient résistant à la lumière. (Voir la fin de ce Guide de Médication pour une liste de médicaments de prescription d'AINS.) Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître les médicaments appelés non stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)? médicaments AINS peuvent augmenter le risque d'une crise cardiaque ou accident vasculaire cérébral qui peut conduire à la mort. Ce risque augmente: Les médecines de NSAID ne devraient jamais être utilisés juste avant ou après une chirurgie cardiaque appelé un "pontage coronarien (CABG)." médicaments AINS peuvent causer des ulcères et des saignements dans l'estomac et les intestins à tout moment durant le traitement. Ulcères et des saignements: médicaments AINS ne doivent être utilisés: Quelles sont non-stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)? médicaments AINS sont utilisés pour traiter la douleur et la rougeur, l'enflure et la chaleur (inflammation) des conditions médicales telles que: Qui ne devrait pas prendre un médicament non-stéroïdiens anti-inflammatoires (AINS)? Ne pas prendre un médicament AINS: Dites à votre fournisseur de soins de santé: Quels sont les effets secondaires possibles des médicaments non stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)? Obtenez de l'aide d'urgence tout de suite si vous avez l'un des symptômes suivants: Arrêtez votre médecine NSAID et appelez votre fournisseur de soins de santé immédiatement si vous avez l'un des symptômes suivants: Ce ne sont pas tous les effets secondaires avec les médicaments d'AINS. Parlez-en à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien pour plus d'informations sur les médicaments AINS. Médicaments Autres informations sur non-stéroïdiens anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) médicaments AINS qui ont besoin d'une prescription Nom générique В В В В В В В В В В В Commerce Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Ce Guide de Médication a été approuvé par la US Food and Drug Administration. Fabriqué par: Taro Pharmaceutical Industries Ltd. la baie de Haïfa, Israël 26110Distributed par: Taro Pharmaceuticals U. S.A. Inc. Hawthorne, NY 10532 Révisé: Décembre 2008 Essais cliniques [5 essais cliniques associés figurant sur BioPortfolio] An Open Label Multi-Center, étude de phase II pour enquêter sur la sécurité et l'efficacité des SDX-101 (R-Etodolac) chez les patients avec récidivant ou réfractaire myélome multiple (MM) Cette étude évalue l'efficacité et l'innocuité de Etodolac-lidocaïne Patch topique appliqué une fois par jour par rapport au placebo dans le traitement de aiguë retardée Onset douleurs musculaires (D. A Randomized, Multi-Center, à double insu, contrôlée par placebo Phase III Trial pour évaluer l'efficacité, la tolérabilité et la sécurité des MRX-7EAT Etodolac-lidocaïne topique Patch dans le traitement. Ceci est une phase 2, multicentrique, en ouvert, étude clinique randomisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de SDX-101 en association avec le chlorambucil (BEC) et le chlorambucil seul Chr. La cachexie est une présentation d'une manifestation chronique de stress métabolique aiguë, un état nutritionnel hypercatabolique dans lequel les mécanismes de graisse et de protéines normales épargnant ne sont pas son fonctionnement. Articles PubMed [1 Associated PubMed articles figurant sur BioPortfolio] Etodolac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien avec une inhibition préférentielle de la cyclooxygénase-2 et est largement utilisé dans la gestion de la douleur chez les patients souffrant d'arthrite inflammatoire. Etodolac est av.
